分享到微信
?
大健康
作者:E藥經理人
2021-10-20 15:00
[億歐導讀]

而相比同在轉型的傳統藥企,恒瑞代表了創新轉型的希望,投資者們還要看到恒瑞有層出不窮、趕上時代大潮的創新管線,譬如ADC、雙抗等等。

藥

題圖來自“公開圖片”

時代的力量是任何個體無可逆轉的,她只能選擇適應。

10月15日,恒瑞首個研發開放日,恒瑞在上海召開了一場前所未有的研發布局宣講會,孫飄揚、張連山、陶維康恒瑞研發各條線負責人均出席發言,將恒瑞能露臉的“家底”毫無保留地公開了。

一向埋頭做事的恒瑞,這一上市20余年來的“反?!毙袆?,讓恒瑞的價值投資者們心里大底有了個準備,來迎接三季報的數據。

果不其然,恒瑞的三季報不如預期。自2010年第一季度以來,恒瑞已經連續45個報告期凈利潤正增長,今年的三季報打破了這一紀錄。恒瑞最新財報顯示,其前三季度實現了201.99億元營收,同比增長為4.05%;實現凈利潤42.07億元,同比下降1.21%。

這樣的業績或許并不讓恒瑞的價值投資者們感到意外。恒瑞今年發中報的時候,恒瑞發2020年年報的時候……多個報告期的變化但凡串聯起來,就能夠做出預判。但了解行業的投資者們或許深知,不是恒瑞不努力了,而是環境變了。

市場的壓力是顯見的,不過恒瑞尤甚。恒瑞是國內轉型創新的代表,他走過仿制藥的時代,走過Me-too藥的路,他的成熟產品要貢獻利潤,所以相比Biotech只看創新這個單一條件,投資者們對于恒瑞還要求向來穩健增長的現金流。而相比同在轉型的傳統藥企,恒瑞代表了創新轉型的希望,投資者們還要看到恒瑞有層出不窮、趕上時代大潮的創新管線,譬如ADC、雙抗等等。

如今,全球化越來越成為更為關鍵的必要條件。醫保的有限支付決定了創新藥的研發補足只能來自海外,PD-1是一個典型的例子,譬如某公司的PD-1年銷售為10億元,當其價格降幅達到80%時,其第二年要想再實現10億元的銷售,銷量就需要同比增長4倍,如要實現100%的銷售額增長,銷量就需要增長9倍。然而當新產品達到一定的市場份額之后,想要實現放量越來越難,放量的速度也會越來越緩。

未來創新藥出海的速度或許會比預期來得更快,因為環境使然,所以有價值能走出來的公司必然是有全球化能力的公司。這一關鍵條件同樣也反映在了恒瑞的股價當中。恒瑞也意識到了,研發日上恒瑞表示:內卷是整個創新在中國面臨的最大的壓力。面臨國談集采,廣州的集采對未過專利期的、獨家的專利藥也進行了集采;未來也可能國際內卷,不管走的早晚都面臨卷,走的早人少但難度大,走的晚容易但內卷厲害。

其實“創新和國際化”,恒瑞確實一直在這樣布局,但速度上可能需要更快一些,恒瑞也意識到了。2020年以來很多公司都深有感觸,“有點被推著走了”。在這種強輸出的環境下,恒瑞似乎也需要輸出點什么,剛開始是加強召開投資者交流的頻度,話題均是圍繞創新和國際化。

說干就干,為了擴充研發管線,據稱恒瑞二十余人的BD團隊一年BD 超過5000個項目。今年8月底,恒瑞達成了有史以來最為“慷慨”的合作,以不超過13億元拿下了萬春布林核心品種普那布林(GEF-H1激活劑,First-in-class)在大中華地區的獨家商業化以及聯合開發權益。并且恒瑞醫藥擬自籌1億元認購萬春醫藥不低于2.5%的股份,這一戰略合作總金額不超過14億元。

這一合作體現的是恒瑞對創新源頭的變化:以前覺得貴,但現在的恒瑞,對于好項目是不惜代價的。據悉,普那布林是全球首個刺激樹突狀細胞成熟、增強抗原遞呈的免疫小分子藥物,有望成為抗PD-1/L1抗體以外免疫治療的新基石。恒瑞這一合作亦在為其PD-1產品的差異化鋪路,目前普那布林與抗PD-1抗體和其他免疫藥物的聯合用藥方案,已經在7個實體瘤上開展早期臨床,有的已經取得顯著療效。

當恒瑞正朝著更創新更進階的方向追趕,恒瑞在革新自己。所以,大家對于恒瑞的定位也不應再是:既要求她有強勁的利潤增長,又要有跑在最前沿的研發管線。至少在現階段的環境下,中國沒有一家醫藥公司能夠做到。

一個都不能少,技術、靶點、領域全覆蓋

如果我們把恒瑞當成一家創新公司,我們會看到什么?

他或許是中國覆蓋治療領域和技術平臺最廣泛的創新藥公司?!澳壳昂闳鹨延?種創新藥在中國上市,另有50余種創新藥正在臨床開發,240多項臨床試驗在國內外開展,有24個創新藥項目獲準開展全球多中心或地區性臨床研究?!睆堖B山在10月15日的研發日上說道。

未來3年內,恒瑞將迎來新一波產品上市高峰期。據了解,恒瑞2022年~2024年預計將有超過20個產品NDA獲批上市。

從第三季度報告公布的研發費用來看,2021年前三季度恒瑞在研發上投入了41.42億元,這一數字已經逼近2020年全年的研發費用49.89億元。

創新與國際化,不在只是Biotech公司的策略,同樣也是恒瑞的策略。而這一策略,更是體現在恒瑞的研發管線上。

新技術、新靶點、多領域,無一不是恒瑞的布局范圍。而恒瑞醫藥副總經理兼研發中心CEO陶維康則將這種研發策略總結為:新、快、特。

在新技術方面,恒瑞搭建了蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、雙抗、抗體藥物偶聯物(ADC)、siRNA、mRNA、基因治療、細胞療法等技術平臺。

這些都是近幾年興起的技術,恒瑞雖說算不上是布局速度最快的,但卻是同時搭建范圍較廣的公司。數箭齊發,更是體現了恒瑞在研發上的魄力。

鮮為人知的是,恒瑞早在2019年就開始了PROTAC平臺的建設。如果不是恒瑞大面積、主動的管線披露,恒瑞的很多布局外界都無從得知。目前,恒瑞已有多種類型PROTAC產品在研。

雙抗的戰爭不是單抗技術的簡單疊加,卻又離不開抗體技術的加成。1+1的配對組合讓First-in-class又多了很多種可能,但是否能做出來還是未知。今年8月,恒瑞的SHR-1701注射液新適應癥臨床獲批,聯合化療用于復發或轉移性鼻咽癌患者的治療。這是一款由恒瑞自主研發并具有知識產權的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白。而2:1 TCB雙抗平臺和HOT-lg雙抗平臺則為恒瑞的雙抗產品提供了更多的技術保障。

近兩年,恒瑞在ADC領域的發力是有目共睹的。今年4月,恒瑞的SHR-A1904獲批臨床,這已是恒瑞申報的第四款 ADC 類藥物。今年9月,SHR-A1904在美獲批臨床,成為恒瑞第2款在美國獲批臨床的ADC產品。

此外,放射性核素偶聯藥物(RDC)也是恒瑞重點布局的技術之一。

對于靶點的布局,恒瑞采用的策略是“靶點前移”:探索全新靶點,承擔更高研發風險。

除了已上市新藥的新適應證臨床開發,恒瑞還有超過40款在研創新藥產品,靶點涵蓋CDK4/6、PD-L1、AR、VEGFR、BTK、PI3Kδ、HER2 ADC、JAK1等。

對藥物進行新適應證探索是藥企的常規操作,恒瑞物盡其用的策略也在業內意料之中。

前幾天,恒瑞宣布SHR0302堿軟膏治療特應性皮炎的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究結果達到有效終點。這是一款外用、高選擇性的JAK1抑制劑。除了特應性皮炎適應證外,恒瑞還在銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、白癜風、斑禿和克羅恩病等適應證方面開展了國內外研究試驗。截止目前,恒瑞已為SHR0302投入近3.496億元的研發費用。

而在治療領域中,恒瑞在腫瘤、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神經系統疾病等領域進行了全方位、廣泛布局。

其中,腫瘤和代謝性疾病是恒瑞尤為關注的疾病領域。

腫瘤領域中,恒瑞在乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、婦科腫瘤、泌尿腫瘤等疾病進行了多種不同作用機理的產品布局。以乳腺癌為例,恒瑞幾乎布局了該疾病的所有類型。

針對HR+,HER2-乳腺癌,恒瑞開發了CDK4/6抑制劑達爾西利,該藥物III期臨床研究已在今年4月啟動?!斑@是中國目前樣本量最大的腫瘤臨床研究,計劃納入4350例患者,入組病人數量趕上10個腫瘤藥的入組數?!焙闳鸶笨偨浝砑媸紫t學官鄒建軍介紹道。除了達爾西利外,針對該適應證恒瑞還有另外近10個項目正處在早期研發階段。

針對HER2+(HR+/-)乳腺癌,恒瑞正在開發第二代HER2 ADC藥物SHR-A1811。該藥物也是業內正在關注的一款ADC。

在代謝性疾病領域,糖尿病和NASH(非酒精性脂肪性肝炎)治療領域雖然早已是巨頭環伺,但恒瑞依舊還是選擇闖入。

今年6月,FDA批準了恒瑞的INS068 注射液在美國的臨床試驗申請,擬用于1型和2型糖尿病的治療。去年年底,恒瑞的諾利糖肽注射液獲批臨床,研究用于治療肥胖或超重等體重相關并發癥。

不同的疾病領域,恒瑞也采取了不同的研究策略。對于腫瘤領域,恒瑞采取的是多靶點、組合序貫策略,力求高應答、長療效。對于慢病領域,恒瑞采取的是全面布局,根據疾病進程,全方位、多器官覆蓋。

首席醫學官到位!恒瑞全球化加速ing

當國際化成為除創新外的行業主旋律時,任何一家公司都不得不去面對。

在研發日上,孫飄揚坦然承認:恒瑞的國際化目前的確做得不好,我們做了努力但不是很順利,從去年下半年到今年,恒瑞一直在加強國際化的投入,有所提高但當期效益不大。

2021年是恒瑞醫藥臨床研發全面開啟國際化新征程的元年,現在恒瑞在歐洲、美國、日本、澳洲均設立了專業的臨床開發團隊,有100多位海外臨床研發人才已加盟恒瑞臨床研發團隊。

10月上旬,曾在羅氏、默沙東、百時美施貴寶等跨國藥企任高管職位的醫學領域專家Joseph E. Eid博士在領英上更新狀態,正式對外宣布加入恒瑞美國/歐洲,擔任執行副總裁、首席醫學官,負責歐美醫藥發達區域事務。

海外首席醫學官專門負責海外臨床開發,在現階段尤為重要。Joseph E. Eid的重磅加入,顯然是恒瑞醫藥在加速國際化方面的重要人事舉措,也將助力恒瑞國際化更接地氣?;蚴艽讼⒂绊?,恒瑞在國慶后的首個交易日盤中漲幅曾一度逼近9%。

恒瑞還建立了海外智庫,拓展與國際知名醫學中心的合作渠道,并邀請國際知名專家參與恒瑞全球項目的立項評估與咨詢。以項目為契機,與國際一流專家建立良好的持續的合作關系,進一步提升恒瑞臨床研發國際化的層次與內涵。

當前,恒瑞在推進開展的國際臨床試驗有24項,包括7個國際多中心Ⅲ期臨床項目,以及12個臨床Ⅰ期項目,多個創新藥產品實現全球同步開發,如HER2 ADC、CLDN18.2 ADC。2022年,恒瑞計劃推動首個產品(卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期肝癌)在海外申報上市。今年以來,恒瑞一直在拓展國際化臨床研發團隊以及布局創新藥物國際臨床試驗,上半年其海外研發支出達到6.43億元。

(聲明:本文中所提及的恒瑞10月15日研發日相關內容源自網絡)

本文經授權發布,版權歸原作者所有;內容為作者獨立觀點,不代表億歐立場。如需轉載請聯系原作者。

恒瑞恒瑞醫藥藥品創新藥業績